Casados durante siglos y ahora viviendo a medio mundo de distancia, dos vampiros se despiertan cuando el sol se pone. Adam está sentado sosteniendo una laúd en su desordenada casa victoriana en Detroit, mientras Eve despierta en su habitación en Tánger, rodeada de libros. En lugar de alimentarse directamente de humanos, dependen de proveedores locales de la "buena sustancia", por temor a que la sangre esté contaminada por el ambiente del siglo XXI. Adam, todavía un famoso músico, también teme ser descubierto, por lo que visita un banco de sangre local en plena noche disfrazado como "Fausto", sobornando al "Dr. Watson" por su preciada sangre O negativo. Eve confía en su viejo amigo, el autor Christopher Marlowe, quien falsificó su muerte en 1593 y ahora vive bajo la protección de un protegido.

Milton vive una vida tranquila y rutinaria en un pequeño pueblo del oeste de Pensilvania, pero su día se ve trastornado cuando un OVNI y su pasajero extraterrestre se estrellan en su patio trasero. Pronto, Milton desarrolla una estrecha relación con el extraterrestre al que llama "Jules". Las cosas se complican cuando dos vecinos descubren a Jules y el gobierno se acerca rápidamente.

Durante un paseo espacial rutinario, dos astronautas sufren un grave accidente y quedan flotando en el espacio. Una es la doctora Ryan Stone, una brillante ingeniera en su primera misión espacial en la Shuttle. Su acompañante es el veterano astronauta Matt Kowalsky. Durante el paseo algo sale mal y ocurre el desastre: el shuttle queda destrozado, dejando a Ryan y Matt completamente solos, momento a partir del cual intentarán por todos los medios volver a la Tierra.

Tres amigos distanciados y deprimidos: Adam Yates, quien fue abandonado por su novia; Nick Webber-Agnew, un marido controlado que trabaja en un trabajo sin futuro; y Lou Dorchen, un fiestero en sus cuarenta años; se vuelven a conectar cuando Lou es hospitalizado por envenenamiento por monóxido de carbono. Para animarlo, Adam y Nick organizan que Lou se una a ellos en el complejo de esquí Kodiak Valley, donde los tres disfrutaron de buenos momentos en su juventud; el sobrino de Adam, Jacob Recluse, también se une a ellos. Durante una noche de abundante alcohol en la bañera de hidromasaje de su habitación de hotel, los cuatro empapan la consola con una bebida energética rusa ilegal llamada "Chernobly".

Después de conocer a la mujer de sus sueños, un holgazán encantador debe enfrentarse a un ejército de ex parejas, y todos quieren deshacerse de él.